第三军医大学Science医学：回应同行癌症研究课题质疑

第三军医大学、明尼苏达大学的科学研究人员在今年4月初的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上公开发表了一项科学研究成果，说明了有机酸有发展之前景推展帕金森氏症扩散，这里的有机酸存在于某一特定一般来说的降血糖药物之中。来自英美两国突变泰克子公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项科学研究的结果明确提出了一些质疑。在7月初27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）教授和余时沧（Shicang Yu）教授，及明尼苏达大学的Donna D. Zhang刊出否认了Albert等人的质疑。在这篇否认文章之中，写作者们写道他们在许多不同的人类癌细胞核系和再生了人类细胞核的转回小鼠假设之中科学研究了一些有机酸降糖药的畸变。其之中的一些结果也与他们在一些采样之中的仔细观察结果相一致。在编辑的详述与专著的简介之中，引述了除了他们的这项科学研究，最近还有一些科学研究也未确定了在具有健全和局限性免疫系统的小鼠之中，有机酸有较慢转回的潜在可能会。编辑的详述也忽略了，“仍有待未确定在小鼠假设之中仔细观察到的转回现象能否人类病患者之中证明属实”，他们的科学研究也提议需要在帕金森氏症病患者，诸如帕金森氏症的乳癌病患者亚群之中开展更全面性的外科之前和外科科学研究以保证有机酸的安全性。“我们实在有必需表达谨慎是因为科学研究结果的潜在相关性，它们确实适用于人类病患者。受限于乳癌有许多的化疗方案，外科医生确实在向帕金森氏症的乳癌病患者开出有机酸降糖药的病患之前进行可能会评估，考量一些可拿到的物理统计数据。”Albert等明确提出的第一个原因是“科学研究仔细观察到的生物畸变是轻微的，大多数的细胞核系说明了药物抑止的迁移改变< 1个细胞核/像场（图1A）。写作者们表示如图所示，他们说明了的是“每个视场的相对迁移细胞核”而非绝对（或总）细胞核数，表明了相比于未处理细胞核，处理后迁移的细胞核比值。因此，在“1个细胞核/像场”之中归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等明确提出对“非细胞核响应药物化疗而迁移”的担忧，写作者们引述他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞核，包括人肾近曲小管细胞核（HK-2）和人类包皮成纤维细胞核(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞核系的迁移。在未来仍有待未确定在非癌性细胞核系HK2和HFF之中沙格列汀和西他列汀抑制细胞核迁移的特异机制。另一个原因是科学研究采用的动物假设是否是正确的选择。写作者们引述当之前有几种动物假设常用来科学研究转回。它们都具有固有的优点和局限性；因此选择动物假设很大程度上取决于科学研究对象。利用具有免疫能力的小鼠作为宿主的同系假设，可帮助评估免疫系统对小鼠的影响，但不能充分描绘人类的生物复杂性。因此，免疫局限性小鼠成为了强大的工具，使得能够再生大多数的人类癌细胞核系或病患者来源的癌细胞核，在不引起排斥的同时维持了病患者原发的特征。此外，写作者们还引述他们的科学研究结果与突变泰克子公司以往的科学研究并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞核迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞核和免疫系统，在病患者之中的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等最近报告的一项科学研究发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转回性类癌病患者的状况，建议采用替代方法来化疗类癌或其他神经内分泌瘤的病患者。”因此，写作者在新文章之中引述“未来将需要开展一些科学研究充分未确定DPP-4i对细胞核产生的影响，以全面性评估给予帕金森氏症病患者DPP-4i。”与写作者们的结果相一致，还有一些科学研究说明了表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制较慢了转回。这些科学研究得出的DPP-4表达抑制转回的结论与写作者抑制DPP-4较慢转回的结论相一致。

类似出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016