Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活通道

中心点：H499C和H499Y基因通过一个沼田L498W和精华S505N基因大幅提高TpoR的介导。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因介导TpoR贫乏W491，W491可能在细胞颗粒被介导。内容可：编码人红血球生成素介导(TpoR)的基因(MPL)基因导致散发性和家族性临床表现红血球增多症(ET)。全面性，统计分析部门推断出了两位可携带MPL cis双基因的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过机械人和信号统计分析以及其余部分饱和诱变，统计分析部门推断出L498W是一个介导基因，并被H499C大幅提高，而H499C/Y会大幅提高精华S505N基因的活性。L498W和H499C可以介导TpoR截短基因体，该基因体缺乏胞外碱基，提醒这些基因起到于跨膜(TM)-胞质碱基。利用蛋白两者之间实验者，统计分析部门推断出L498W和H499C对TpoR的生成具有不亚于的促进起到。色氨酸替代介导是第498位的可靠特异性。通过骨架诱变应用，统计分析部门推断出上游W491是L498W或S505N、W515K等精华介导基因以及艾曲波帕介导所需的极其重要残基。骨架原始数据表明，TpoR的一个联合的生成和介导必需是通过其TM碱基起到的，该必需由催化反应抑制起到艾曲波帕和贫乏于W491的精华和新型TpoR介导基因所提供者。W491是一种潜在胞外残基，或可成治疗插手的靶点。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文；也梅斯现代医学（MedSci）原创编译，转载需授权！